年愈古稀的太皇太后王政君虽然重用娘家的人，但本心还是想守住刘家的社稷江山，她没有料到王莽竟然有篡夺皇位的野心，不禁气愤至极，给予严厉斥责。这时，王莽的叔伯兄弟、太保王舜却告诉老太后，元后王政君被逼得无可奈何，只好按王莽等人的意思下诏书：“令安汉公居摄践祚，如周公故事，以武功县为安汉公采地，名曰汉光邑。”
元后已经同意王莽居摄。
王莽立孺子婴为太子，立刻引起固守刘氏汉室“正统”观念的朝臣和宗室子弟的不满，他们彻底识破王莽假仁假义的面具，有70多位朝臣和地方官吏，或告退，或隐亡，表示忠事刘汉而不为王氏朝官。 两次发难王莽虽然对刘姓贵族极尽拉拢、防范之能事，但首先发难的还是刘姓宗室。安众侯刘崇在四月起兵反抗，但不久就失败了，刘崇战死。
王莽封了刘婴，但不准他回到封国，把京城的大鸿胪府改建为“安定公第”。 王莽将年幼的刘婴养在安定公第之中，与外界隔绝任何联系，甚至乳母也不被允许和他讲话，导致刘婴成人后不识六畜，知识面与幼儿无异。王莽将自己的孙女、王宇的女儿王氏嫁给他做妻子。
更始二年，王莽为更始帝刘玄所败，刘婴当时身在长安。平陵人方望等人依据天象认为刘玄必败，而刘婴才是天子正统，便起兵将刘婴迎至临泾，“欲立为天子”。更始三年，刘玄派遣丞相李松将其击破，刘婴被乱兵所杀，时年21岁。
王莽感到自己当皇帝的条件还不具备，就决定再立一个傀儡。王莽借口宣帝的年长后人与平帝都是兄弟辈份，不好做继承人。于是王莽就从宣帝玄孙中，选择最年幼的广戚侯刘显的儿子刘婴为继承人。王莽想让自己做没有名义的“皇帝”。要行使皇帝的权力，总要编造个理由。 上有所好，下必甚焉，果然有人给编造了符命图谶。
在迎立刘婴即位的当月，武功县长孟通在挖井时，发现一块上圆下方的大白石头，上面写有“告安汉公莽为皇帝”八个血红大字。王莽指使群臣把此事禀告给太后王政君。
翟义等反叛者相继毁灭，使王莽产生了错觉，他认为这一定是“天命”所归！王莽要去掉头上的 “假”字当真皇帝，要靠符命。所谓“符命”就是编造的“天符之命”或者“圣王受命之符”。于是，各地便纷纷造符瑞来投其所好，急其所需。王莽借着各地的“符命”，提出要把“摄皇帝”中的“摄”字去掉；把居摄三年改为初始元年。
太皇太后不得不同意，王莽的弄假成真走出了第一步。 既然命符是升官的捷径，初始元年，有“素无行，好为大言“的梓潼哀章就加紧制做铜匮，装了两条书简，一个简册上写“天帝行玺金匮图”；另一简册上写“赤帝行玺某传予黄帝金策书”，其中的“某”指汉高祖刘邦，这个“黄帝”就是王莽。意思是天帝和汉高祖刘邦传位给王莽。同时将王莽宠信的几个大臣以及自己的名字也写在上面，说这些人应当大官辅佐。哀章将此铜匮献给正急于当真皇帝的王莽。王莽立即拜受，表示听从天神命令，接受禅位。回去坐在未央宫的前殿，即真皇帝位，改国号为“新”。
王莽称帝建新，尊王太皇太后王政君为皇太后，降刘婴为定安公），将平原郡的平原、安德、漯阴、鬲、重丘等5个县，民万户，地方百里，作为定安公国，在西汉银盒国中立汉祖宗之庙，世代祭祀；改王太后尊号为定安公太后。至此，立国210年的西汉帝国灭亡。
居摄二年，东郡太守翟义再次发难，举起反王莽的大旗。翟义拥立宗室严乡侯刘信为天子，向全国各地发出通告：“王莽毒死平帝，执行天子特权，妄想断绝汉代的江山社稷，我们要遵从上天的旨意，诛灭王莽！”各郡国纷纷响应，队伍迅速发展。在古代，正统观念往往起着支配的作用，所以后来反对王莽的农民起义军，大都拥立刘姓宗室子孙做号召，如刘玄、刘盆子等。
面对起义军的壮大，摄皇帝王莽寝食不安，昼夜抱着年幼的孺子刘婴哭泣，并祈求神灵保佑，宣布等孺子长大成人后，就主动辞职回家休养。王莽一面担惊害怕，一面派兵镇压。在王莽军的镇压之下，起义军失败了。平息叛乱后，王莽更是踌躇满志，他一改昔日谦恭有礼的儒者风范，而以一个盛气凌人的军事强人的姿态出现在大小臣工面前。胜利让王莽有恃无恐，加快了当真皇帝的步伐，同时也加速了王莽的毁灭。
汉平帝继位时，年仅九岁，太皇太后王政君垂帘听政，大司马王莽操持国政，百官聚于朝廷东厅以听取王莽的指示。下诏说：“朝廷每发布赦免令，是打算与天下重新开始，真心地希望百姓能洗心革面，以保全其品格与性命的。以往有关官员在量刑时多把赦令前所犯的过失重提，累增犯法者的罪过，甚至株陷无辜之人。违背了朝廷发布赦令是为了重信慎刑与希望有罪过的人涤心自新的原意。对于举荐的人才，也因为他在历史上曾犯过某种过错，以为不可信任，就废置而不举荐。这就完全背离了孔子说的‘赦小过，举贤才’的原则。对于虽有经济及品行方面的错误但无人告发而被举荐的人，一律不必查究。以便鼓励人才集中精力去追求进步，不因小的疵点而妨碍一个难得的人才。从现在起，有关机构的官员不必陈奏赦前所犯的过失。有不遵此诏书的为有亏皇恩，以违背帝诏论处。特明著此令，布告天下，使明知其事。”
后群臣奏言大司马王莽功德像周公辅成王一样崇高，特赐号为安汉公，对太师孔光等都加封，赏赐天下臣民爵一级。官吏在位二百石以上，试用期未满的都按已满看待。
元始五年十二月十六日，刘衎在未央宫复发心脏病，因医治无效，在未央宫去世。
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