霍光以领尚书先看奏折，遇有不好的，可压下不报。上官桀只有等到霍光休假时才能代替霍光处理奏章。于是上官桀趁霍光休假之机，将奏章送到昭帝手中，上官桀想通过昭帝把这事批复下来，而后再由他按照奏章内容来宣布霍光的“罪状”，由桑弘羊组织朝臣共同胁迫霍光退位。他们没有想到，当燕王刘旦的书信到达汉昭帝的手中后，就被汉昭帝扣压在那里，不予理睬。
次日早朝，霍光已得知上官桀的举动，就站在张贴武帝所赠“周公辅成王图”的画室之中，不去上朝，以此要求昭帝表明态度。 昭帝见朝廷中没有霍光，就向朝臣打听，上官桀乘机回答说：“因为燕王告发他的罪状，他不敢来上朝了。”昭帝下诏召大将军。 霍光进宫，除下将军冠叩头自责。昭帝说：“将军戴上冠，我知道那封书信是在造谣诽谤，将军无罪。”霍光说：“陛下怎么知道的？”昭帝说：“将军到广明亭去，召集郎官部属罢了。如果你要调动所属兵力，时间用不了十天，燕王刘旦远在外地，怎么能够知道呢！况且，你如果真的要推翻我，也无须如此大动干戈！”上官桀等人的阴谋被十四岁的昭帝一语揭穿，所有在朝大臣对昭帝如此聪明善断无不表示惊叹，霍光的辅政地位得到了稳固。
上奏书的人后来失踪了，官府追捕得很紧。上官桀等人害怕，就对昭帝说：“小事不值得追究。”昭帝不听。之后上官桀一党仍然派人诋毁霍光，昭帝怒道：“大将军是忠臣，先帝让他辅佐朕，敢有诋毁他的按罪处置。”上官桀等不敢再说。昭帝也因此更加亲近霍光而疏远上官一派。
御史大夫桑弘羊自恃功高为子弟求官被霍光拒绝，且二人的政治主张有严重分歧，因而桑弘羊怨恨霍光。 汉昭帝的哥哥燕王刘旦，因为没有被立为皇帝，也心存怨恨 ；于是这几股政治势力就暂时联合起来，试图杀死霍光，废掉刘弗陵。
始元六年，上官桀、燕王刘旦等人加紧了政变的准备工作。燕王刘旦将夺取帝位的赌注压在上官桀身上，前后派遣十多人，带了大批金银珠宝，贿赂长公主、上官桀、桑弘羊等人，以求支持他夺取帝位。 他们袭用故伎，令人以燕王刘旦的名义上书昭帝，捏造说：“霍光正在检阅京都兵备，京都附近道路已经戒严；霍光将被匈奴扣留十九年的苏武召还京都，任为典属国，意欲借取匈奴兵力；霍光擅自调动所属兵力。所有这些，是为推翻昭帝，自立为帝。”并声称燕王刘旦为了防止奸臣变乱，要入朝宿卫。
刘弗陵登基为帝，是为汉昭帝，封其姊鄂邑公主为长公主，入住皇宫。遵照武帝遗诏，由大将军霍光主持国政、领尚书事，车骑将军金日磾、 左将军上官桀为其副手。
始元元年，辅佐朝政一年多的金日磾病逝，霍光掌握了汉朝政府的最高权力。 霍光与同为辅政大臣的金日磾和上官桀都有联姻关系，上官桀之子上官安娶了霍光长女为妻，生有一女上官氏，两家结为姻亲，关系密切，每当霍光休假外出时，上官桀经常代替他处理国家政务。
始元四年，昭帝年十二岁，鄂邑长公主 为其选皇后，上官安打算让年仅六岁的女儿上官氏入主后宫，遭到霍光反对。 上官安与鄂邑长公主的情夫丁外人关系要好，转而通过公主成功实现目的，立女上官氏为皇后，自己则因亲升为车骑将军，封桑乐侯。 上官家族为了回报鄂邑长公主，想将丁外人封为列侯，被霍光以“无功不得封侯”驳回。霍光此前又曾多次阻止上官家族其他亲戚封官，双方因而结怨，成为政敌。
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